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L_3_4二羟苯丙氨酸_L_Dopa_长期疗法对闭经_乳溢症候群患者卵巢功能的恢复 |
闭经并发乳溢是由下丘脑一垂体功能的紊乱。其特点是催乳素分泌增多和促性腺激素生成不足。过去应用各种药物如固醉类性激素及克罗米芬(Clomiphene)治疗，均告无效。近来长期用L一dopa治疗乳滥已成功，并能使一些非产后性泌乳的患者恢复月经。其药理作用是由于抑制催乳素的分泌，同时，使垂体促性腺激素释放。动物实验证明，L一DoPa使下丘脑增加垂体催乳素抑制因子。
本文目的是研究给乳滋及闭经症候群患者长期口服L-dopa的临床效果。
材料与方法
临床资料:患有自发性非产后性闭经—乳溢妇女11人作为研究对象，其中发生在妊娠后者7例，自发者2例，垂体肿瘤1例。发病时间为1一20年并在研究前6个月未用过任何药物治疗。每人给予口服L一dopa0.5克，每日3次，6一9个月。对所有病员每月随访一次以观疗效。
激素侧定:采用双抗体放射免疫法测定血清促卵泡成熟激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)的基础水平，其结果用微克/100毫升LER一907表示;FSH最低检出量为1.5微克，LH为1.8微克/100毫升。用混合异族双抗体放射免疫法测定血浆催乳素，结果以毫微克/毫升表示。用小白鼠子宫增长重量法测定尿中促性腺激素。用Boling法测定尿中雌激素。
长期治疗开始前，先观察急性服用L-dopa的效果。患者在取血前晚禁食。在服药前及服L一dopa10毫克/公斤体重(总量500一700毫克)后30，60，180，240及360分钟间用保留针头分期取血。测定前，血浆标本储存在一10℃。
在服用L一dopa治疗期中，取5个病员的血液测定促性腺激素及催乳素。
结果
激素测定，全部患者血清促卵泡成熟激素和促黄体生成激素的基础水平偏低约为卵泡期正常值的一半。n人中有9人血浆催乳素基础水平升高(正常值5一10毫微克/毫升)。服L一dopa后下降70一90%，2一3小时之间达最低值，随后有回升到基础水平的趋向。
长期用L一dopa的效果:9例在治疗一个月后恢复月经。在服药期中4人排卵，其中2人怀孕。服L一dopaZ个月以内，7例包括垂体肿瘤患者在内乳溢停止，3例乳汁减少，只有1例无效。5例在治疗前和3一6个月后激素测定结果:血清促性腺素普遍增加，但催乳素并没有下降。
副作用不常见包括偶尔的呕吐及早晨嗜睡。一般在用膳时服L一dopa能很好地耐受。但有1例服药3个月后持续性头痛及恶心，停用L一doPa后乳滋立即复发。
讨论
既然从动物实验证实了多巴胺是促使促性腺激素释放的有效剂，给予L一dopa又会抑制垂体催乳素的释放，从而推测给予不应有乳汁分泌的患者以L一dopa可以促使FSH和LH的分泌，随后恢复较正常的月经周期。Torkington报道了用L一dopa治疗自发性乳溢患者3个月，能抑制催乳素的分泌伴有尿促性腺激素排出量的增加。又报道给予闭经一乳溢症候群患者一次剂量的L一dopa，经过6小时的观察，没发现血清LH或FSH的增加。本研究应用L一dopa于闭经一乳溢症候群患者，结果血内FSH和LH水平都增高。这些不同意见的解释尚待今后阐明。
长期应用L一dopa治疗过程中，大部分患者恢复了月经周期，有的有排卵，有的怀孕。5个按期测定FSH和LH的患者临床的效果伴随着血清促性腺激素的增多。同时，虽然催乳素的水平并不下降，·大多数患者乳溢或者停止或者有减少。
在用L一dopa的急性实验中，每个患者都表现服药后催乳素水平明显下降，2例“回跳”特别高，值得注意的有2例催乳素基础水平在正常范围内，如过去在乳溢患者中也偶然见到。对此现象尚未得到全面解释，但是可能泌乳开始时需要催乳素水平升高，而维持乳汁分泌则不需要高水平的催乳素。相反地，也有报道在催乳素高水平时而没有乳溢现象。这说明需要有另外因素，才能使乳腺对血流中有高水平催乳素有反应。通过急性L一dopa实验观察到催乳素“回跳”增多的情况，长期L一dopa治疗期所遇到的高水平催乳素很可能用血取出时间与末次服L一dopa之间的时间关系来解释。对于L一dopa急剧抑制血浆催乳素，有两种解释的可能性:此药物可以直接作用于垂体，更可能的是对下丘脑的影响，促使催乳素抑制因
子的合成和分泌。按第二种解释则本组的垂体肿瘤患者必需保留通过催乳素抑制因子对下丘脑的控制有反应。曾经这样的提出过，某些分泌催乳素的垂体肿瘤，对能增多或减少正常人催乳素的药物有反应。支持了这种假说，即许多垂体肿瘤不是原发的而是继发于下丘脑功能紊乱的结果。
本研究的结果证实长期用L一dopa治疗，对有些闭经一乳滋症候群患者是有用的。既然曾有资料报道了关于患者长期用L一dopa后，生长素和糖耐量的变化，因此对每一个病例，都有必要衡量到，一方面潜伏性副作用的危险，和另一方面乳液的严重程度以及它对患者健康的影响。毫无疑问，对此方法有必要进一步研究以确定它的安全性。
总结
有几篇初步报道关于闭经一乳溢症候群患者用L一dopa抑制乳汁分泌的效果。本研究是为了确定这种药物对n例闭经一乳滋症候群患者卵巢功能的影响。用L一dopa 500毫克，每日3次的慢性疗法:9例恢复月经，4例排卵和2例怀孕，7例乳溢消失，3例减少，1例无效。这研究的结果提示L一dopa可以成为治疗闭经一乳滋症候群的有效药物。 |
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