【其它名称】

拉氧头孢钠、拉他头孢钠、Latamoxef Sodium、Maxalactam Sodium、Moxalactam Sodium、Sodium Latamoxef

【概述】

拉氧头孢钠是半合成的氧头孢烯(oxacephem)类新型抗生素。其抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用。作用机制：拉氧头孢的作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉酶的菌株或耐第一、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌有抗菌作用。拉氧头孢是一种1-苯唑-β-内酰胺抗生素，在β-内酰胺类化合物中其结构较独特。本品基本结构与头霉素类接近，但一个氧分子取替了β-内酰胺核心的硫原子，这与其增强的抗菌活性有关。拉氧头孢也具有一半四甲基戊乙硫基，并在体外抗菌活性中达到最大限度，同时其7-α-甲氧基增强了药物的β-内酰胺酶稳定性。其对羟基丙二酰基增强了β-内酰胺酶稳定性和抗菌作用，影响了药物的药效动力学，使其具有较长的半衰期而蛋白结合率不高。拉氧头孢具有不对称碳原子，其R型异构体抗许多常见微生物分离株的活性是其S型异构体的两倍。抗菌谱：拉氧头孢钠对大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、拟杆菌等有良好的抗菌作用。对铜绿假单胞菌和不动杆菌作用较差；对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。本品对肠球菌无抗菌活性。药动学：拉氧头孢钠口服不吸收，静脉或肌内注射本品后生物利用度约为92%；血浆蛋白结合率为52%。药物吸收后可广泛分布到内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌、脑脊液中，但几乎不向胎盘移行。拉氧头孢在体内不发生生物代谢，主要以呈高度活性的原形药物随尿液及胆汁排泄，血浆半衰期与静脉给药量、滴注速度有关。由于本品主要通过肾脏及肝脏排泄，故在给药后1-3小时内，尿液及胆汁中浓度是同一时间内血清浓度的50-100倍。正常人反复给药未见蓄积现象，但肾功能不全者、新生儿、早产儿的药物排泄时间延长。健康成人肌内注射本品1g，1小时后血药浓度达峰值，约为49μg/mL，8小时后约为4.5μg/mL，血浆半衰期约为2.1小时，2小时内自尿中排泄率约为30-40%，8小时内随尿液排泄率约达90%。健康成人静脉注射本品0.5-1g，约5-15分钟后达血药浓度峰值，分别为44.3μg/mL、105.2μg/mL，给药2小时后血药浓度分别为6μg/mL、29μg/mL，给药6小时后血药浓度分别为2μg/mL、6μg/mL，2小时内自尿中排泄率为40-60%，12小时内为93-99%。

【适应症】

拉氧头孢钠临床用于敏感菌所致的下列感染：

1. 呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎等。

2.  胆道感染，如胆囊炎、胆管炎等。

3.  泌尿生殖系统感染。

4.  骨、关节、皮肤和软组织感染。

5.  耳、鼻、喉感染。

6.  其它严重感染，如败血症、胸膜炎、脑膜炎(本品为革兰阴性菌脑膜炎首选药)。

【注意事项】

1.交叉过敏：拉氧头孢钠与头孢菌素类、青霉素类药有交叉过敏。

2.禁忌症：对本品及其它头孢菌素类、青霉素类药过敏的患者禁用。

3.以下情况慎用：

(1)  孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。

(2)  严重肾功能不全者慎用。

(3)  胆道阻塞患者慎用。

(4)  高度过敏性体质者慎用。

(5)  高龄、体弱患者慎用。

4.药物对临床结果的影响：

(1)  少数患者用药后可出现血清转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。

(2)  少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。

(3)  使用本品时可使抗人球蛋白试验(Coomb试验)出现阳性反应。

5.长期大剂量使用本品须定期检查肝、肾功能及血液学参数(全血计数、凝集素时间等)。

【不良反应】

1.  皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等过敏反应多见，少见过敏性休克。

2.  偶见呕吐、恶心、食欲不振、腹泻、腹痛等胃肠道反应。

3.  偶见血小板降低、凝血时间延长、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少等血液系统异常。

4.  少数患者用药后可出现肝脏损害(转肝酶一过性升高)。

5.  少数患者用药后可出现肾损害。

6.  长期大剂量使用本品可出现二重感染，还可能引起维生素K、维生素B缺乏。

7.  肌内或静脉给药时可致局部疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

【药物相互作用】

1.拉氧头孢钠与氨基糖苷类抗生素合用时，有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾毒性。

2.拉氧头孢钠与速尿等强利尿剂合用时，可增加肾毒性。

3.拉氧头孢钠与肝素、华法林等药合用时，由于血小板功能的抑制，凝血因子生成减少，可能增加出血。

4.拉氧头孢钠与乙醇合用时，由于抑制乙酰醛的代谢，可使血中乙醛浓度上升，产生双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。

【给药说明】

1.拉氧头孢钠使用前须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。如遇休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法处理。

2.对儿童及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，本品不宜采用肌内注射。

3.拉氧头孢钠与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂属配伍禁忌。

4.拉氧头孢钠与阿米卡星、双去氧卡那霉素、红霉素、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、新霉素、奈替米星等药物属配伍禁忌。

5.拉氧头孢钠用药期间及用药后一周内应避免饮酒；用药期间可适当补充维生素B、维生素K。

6.拉氧头孢钠不宜用大量输液稀释，药液不宜久置，宜现用现配。

【用法与用量】

成人

肌内注射：轻至中度感染，每次剂量0.5-1g，分2次溶于0.5%利多卡因溶剂中作深部肌内注射。

静脉注射：1.  轻至中度感染，每次1g，每日2次，溶于灭菌生理盐水或5-10%葡萄糖注射液10-20mL中在4-6分钟内缓慢静脉注射。2.  重度感染，每日剂量可加倍给予。

静脉滴注：1.  轻至中度感染，每次1g，每日2次，每次溶于灭菌生理盐水或5-10%葡萄糖注射液、右旋糖酐液、复方氨基酸液100mL中，30分钟内滴完。2.  重度感染，每日剂量可加倍。

儿童

静脉给药：每日40-80mg/kg，危重病例每日剂量可递增至每日100mg/kg，分2-3次静脉给药。配制方法同成人。

【常用制剂与规格】

肌内注射用拉氧头孢钠脱水粉针  0.5g/瓶(每0.5g附0.5%利多卡因注射液2mL作肌内注射溶剂)

静脉注射用拉氧头孢钠脱水粉针    0.25g    0.5g    1.0g