吴红 张慧 范黎 王嘉宁陕西西安第四军医大学药学系，陕西西安7100321引言 水凝胶是能在水中溶胀但不溶解的三维网状结构体系。根据对环境刺激应答不同可分为:传统水凝胶和环境敏感水凝胶，后者又称智能水凝胶(intelligent hydrogels)【，，。智能水凝胶能够感应外界环境信息的变化，可调控的释放药物，代表了控释制剂的发展方向。智能水凝胶作为药物控释系统的载体在材料方面要求较高，虽然新的功能性材料不断出现，但目前仍存在一些问题，如响应时间慢、机械强度不够、缺乏良好的生物相容性和体内降解性等。选用更理想的材料，设计体积小、响应快、能依据人体生理环境调节的水凝胶仍是目前面临的一大挑战〔2-3）。聚氮异丙基丙烯酸胺(PNIF叭)是目前研究较为深入的温敏材料，因其临界相转变温度(LCST)与人体体温比较接近，受到了广泛的关注。但机械强度较差，凝胶特性和其敏感机制的基础理论研究还有待深入，且有一定的毒性，限制了其在体内的应用阁。本实验采用NlpA和AAm共聚来调节PNIpA的LcsT，改善水凝胶的机械强度;并尝试用乳液聚合法制备了共聚微凝胶，并对其释药性质做了研究。2材料与方法2.1材料和仪器Nl以(sigma，用前正己烷重结晶);A枷(天津科密欧化学试剂开发中心);N，N-亚甲基二丙烯酞胺(姗A)(F luka);过硫酸钱(APS)(西安化学试剂厂);PBS缓冲剂(西安试剂厂);十二烷基硫酸钠(SDS)(天津市河北区海晶精细化工厂);四甲基乙二胺(TE视D)(上海生物工程有限公司);乙酞水杨酸(天津市南开化工厂);以上均为分析纯。轻基喜树碱(中国药品生物制品检定所);人工肠液缓冲溶液(博士德生物工程有限公司);双蒸水(实验室自制)。紫外分光光度计(B EcKMAN DU640);冻干机(可5 SYSTEMs);油电二用恒温培养箱;真空干燥箱(大连第四仪表厂)等。2.2方法2.2.1 P(NIP/AAm)水凝胶的制备参考文献〔6-7]方法并作改进。0.42酬IPA，0.0299枷，smg姗A溶解在ZmL双蒸水里混合均匀，氮气保护IOmin后加入0.4mL”s(0 .029·mL一，)溶液，0.08mLTEMED溶液。用两支lmL注射器吸取溶液。22℃下反应24h，取出，切成Icm长的圆柱形。去离子水里浸泡48h，并在其间换几次水以除去未反应的单体。按表1制备不同摩尔比的水凝胶。2.2.2 P(NIPAlAAm)水凝胶性质测定 溶胀动力学干燥的凝胶放在20℃的水浴里恒温，在一定的时间间隔取出，用湿润的滤纸除去凝胶表面的水，称重。根据下列公式计算每个时间点的溶胀率，做出溶胀曲线图。 平衡溶胀率干燥凝胶放在一定温度(5℃~60℃)双蒸水里溶胀48h，取出用浸湿的滤纸除去表面的水滴，称重。50℃真空干燥后，再次称重。下式计算凝胶在每个特定温度下的平衡溶胀率。作出温度-平衡溶胀率曲线图。 sR=(m5-md)/md m5溶胀后凝胶的质量，md干凝胶的质量。 阿司匹林标准曲线的制定取2ml0.59·L-1，阿司匹林溶液，加入5mLO.lmol·L-1，NaOH，人工肠液定容至50mL，从中吸取2mL，4mL，6mL，8mL，1OmL的溶液定容至100mL。296nm处测定吸光度。阿司匹林标准曲线方程为:y=15.325x-(0.00437，R2=0.9995.线性范围:4-20μg·mL-1。 释药曲线l到4号凝胶分别浸在阿司匹林浓度为0.19·L一‘的10口L人工肠液中24卜L，取出，使其完全干燥，称重，计算得到块状凝胶的包裹率为80.5%，载药率为56，2%。4种干凝胶分别浸在50ml人工肠液中，并放置于37℃的培养箱内，隔o.sh，lh，2h，4h，6h，10h，26h，50h分别从中吸取3mL的溶液于试管中，并且补充进去3mL人工肠液。在取出的3毗溶液中加入0.5mL的0.1mol·L-1，的Na0H溶液，296nm处测其吸光度，作出缓释曲线。
